Наукове обґрунтування удосконалення діагностики, лікування та профілактики передракових захворювань слизової оболонки порожнини рота

Abstract

АНОТАЦІЯ Коленко Ю. Г. Наукове обґрунтування удосконалення діагностики, лікування та профілактики передракових захворювань слизової оболонки порожнини рота. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.22. – стоматологія. – Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ, 2017. У дисертації представлено теоретичне узагальнення і обґрунтовано нове вирішення актуальної наукової проблеми сучасної стоматології – підвищення ефективності діагностики, профілактики та лікування передракових захворювань СОПР (лейкоплакії та червоного плоского лишаю) шляхом наукового обґрунтування, розробки і впровадження методів ранньої діагностики на основі визначення імуногістохімічних маркерів злоякісного переродження, комплексів лікувальних заходів і диференційованих моделей диспансеризації хворих на передракові захворювання СОПР. Встановлено, що основним критерієм визначення виду лейкоплакії, як передракового захворювання, є співвідношення розподілу Ki-67 імунопозитивних клітин в базальному і шипуватому шарах епітелію. Встановлено достовірний зв’язок вірусу папіломи людини високого ризику HPV 16 з малігнізацією лейкоплакії. Науково обґрунтовані та розроблені критерії комплексної оцінки ризиків малігнізації лейкоплакії та червоного плоского лишаю. Розроблені критерії діяльності та індикатори результативності диспансеризації хворих на лейкоплакію та червоний плоский лишай слизової оболонки порожнини рота. Ключові слова: слизова оболонка порожнина рота передракові захворювання, рак, ризик малігнізації, профілактика. лікування, диспансеризація.

АННОТАЦИЯ Коленко Ю. Г. Научное обоснование усовершенствования диагностики, лечения и профилактики предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта. – Рукопись. Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.22. – стоматология. – Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца, Киев, 2017. В диссертации представлено теоретическое обобщение и обосновано практическое решение актуальной проблемы – усовершенствование диагностики, профилактики и лечения предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта. Определены закономерности влияния медико-социальных и общеклинических факторов на формирование предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта (красного плоского лишая и лейкоплакии). Установлено, что распространенность рака слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ на фоне лейкоплакии составила 22,52 %, а на фоне красного плоского лишая – 2,76 %. Наиболее высокие показатели озлокачествления наблюдаются у больных с эрозивно-язвенной формой лейкоплакии (24,7 %) и эрозивно-язвенной формой красного плоского лишая (11,3 %). На основании социологического опроса врачей-стоматологов Украины установлено, что практикующие стоматологи не обладают хорошими знаниями признаков и симптомов злокачественных и предраковых поражений слизистой оболочки полости рта для своевременной ранней и эффективной их диагностики, не выполняют процедуры профилактики. Проведенным исследованием установлены медико-социальные и клинические факторы риска развития предраковых заболеваний среди населения Украины, на основании которых определены критерии формирования групп высокого риска для этой патологии. Определение перечня прогностически значимых медико-социальных и клинических факторов риска развития предраковых заболеваний послужило основой разработки скрининговой модели, построенной на основе логистической регрессии. На основе разработанной модели осуществляется прогнозирование на индивидуальном уровне с целью выбора оптимальной программы медико-социальных мероприятий по улучшению состояния пациентов с предраковыми заболеваниями, так как важнейшими принципами оказания медицинской помощи пациентам с предраковыми заболеваниями и сохранения их здоровья являются преимущественно профилактическая направленность, последовательность мероприятий, этапность, а также тесная связь медицинских и социальных направлений работы. Установлено, что наиболее распространенными предраковыми заболеваниями СОПР являются лейкоплакия (41,37 %) и красный плоский лишай (44,21 %). Доказано, что наиболее показательными маркерами озлокачествления являются цитогенетические показатели, показатели пролиферации и деструкции ядра. На фоне общего увеличения пролиферативной активности эпителиоцитов по мере возрастания SIN, для каждой исследуемой группы выявлено появление микроядер в клетках буккального эпителия. Частота встречаемости микроядер и различные их типы увеличиваются по мере возрастания гиперплазии. Обнаружена прямая умеренная корреляционная зависимость (r = 0,50; p<0,001) между частотой клеток с двумя ядрами и курением пациентами табака, между частотой встречаемости ядер с круговой насечкой и употреблением пациентами алкоголя и курением табака (r = 0,52; p<0,001). Корреляционный анализ позволил установить наличие прямой зависимости между суммарным значением ядерных протрузий и частотой выявления апоптозных тел (r = 0,45; p<0,001) у пациентов с SIN3, что подтверждает значимость цитогенетических нарушений в активации апоптоза. В неизмененном эпителии слизистой оболочки рта и при лейкоплакии без явлений атипии экспрессия белка Ki-67 выявлена в ядрах клеток преимущественно базального слоя. По мере увеличения злокачественной трансформации от SIN1 к SIN3 отмечается повышение индекса пролиферации Ki-67 в шиповатом слое (при SIN3 индекс пролиферации равен 26,5 %) и уменьшение индекса пролиферации Ki-67 в базальном слое (при SIN3 индекс пролиферации равен 13,4 %). Для плоскоклеточного рака слизистой оболочки рта характерно равномерное распределение пролиферирующих клеток от базальной мембраны до середины толщины эпителия. Установлено, что при эрозивно-язвенной форме красного плоского лишая индекс пролиферации Кi-67 повышен в шиповатом слое (ИП = 13,5 %). Выявлена сильная положительная корреляция между уровнем пролиферации эпителиоцитов по экспрессии белка К8 (при SIN3 r = 0,975, p<0,01) при лейкоплакии. Установлено, что повышенная экспрессия гена P16INK4a является косвенным маркером HPV 16, который отражает нарушение механизмов, контролирует клеточную пролиферацию и характеризует персистирование инфекции с высоким риском развития неоплазии. Разработаны прогностические матрицы риска злокачественной трансформации эпителия у пациентов с лейкоплакией и красным плоским лишаем, при которых пациентов с лейкоплакией слизистой оболочки полости рта или красным плоским лишаем можно отнести либо к группе эпителизации (реконвалесценции), либо к группе малигнизации (злокачественной трансформации). Определены критерии дифференциации групп риска малигнизации лейкоплакии и красного плоского лишая. Разработаны лечебно-профилактические комплексы для лечения лейкоплакии и красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта в зависимости от цитоиммуногистохимических показателей, включающие в себя применение эрбиевого лазера и «Эрбисол®Экстра». Применение разработанных лечебно-профилактических комплексов повышает клиническую эффективность лечения (положительный терапевтический эффект через 12 месяцев после лечения лейкоплакии слизистой оболочки полости рта у 57,45 % пациентов, после лечения красного плоского лишая – у 54,26 %), обеспечивает более быструю положительную динамику, стойкую клиническую ремиссию, быструю нормализацию клинико-лабораторных показателей заболевания по сравнению с традиционными методами терапии. Научно обоснована дифференцированная модель диспансеризации предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта и критерии оценки ее эффективности на основании клинико-цито-иммуногистохимических показателей. Это позволяет улучшить, стабилизировать и контролировать состояние слизистой оболочки полости рта, добиться стойкой и продолжительной ремиссии, положительной реструктуризации форм заболеваний за счет увеличения процента неосложненных форм и перевода диспансерных больных в группу профилактического наблюдения. Ключевые слова: слизистая оболочка полости рта, предраковые заболевания, рак, риск малигнизации, профилактика, лечение, диспансеризация.

SUMMARY Kolenko J. G. Scientific substantiation of improving diagnosis, treatment and prevention of precancerous diseases of the oral mucosa. – Manuscript. The dissertation for acquiring the scientific degree of the doctor of medical sciences in speciality 14.01.22 – Stomatology. – Bogomoletz National medical university, Kyiv, 2017. The thesis presents theoretical generalization and reasonably practical solution to actual scientific problem – improving diagnosis, prevention and treatment of precancerous diseases of the oral mucosa (leukoplakia and lichen ruber planus) by identifying patterns influence health and social and general clinical factors in their formation, the scientific justification for based on the definition of immunohistochemical markers of malignant transformation, development and implementation of methods for early diagnosis joints, complex therapeutic measures and differentiated models of clinical examination of patients with precancerous diseases of the oral mucosa. Established that the main criterion for determining the type of leukoplakia, a precancerous diseases are split Ki-67 immunopositive cells in the basal and thorny layers of the epithelium. The authentic relationship of high risk HPV 16 with malignancies of leukoplakia. A comprehensive risk assessment criteria of malignancy of leukoplakia and lichen planus are scientifically proved and developed. Criteria of business and indicators of prophylactic medical examination performance of patients with leukoplakia and lichen ruber planus of the oral mucosa. Keywords: oral mucosa, precancerous diseases, cancer, risk of malignancy, prophylactic, treatment, medical examination.