Обґрунтування вибору допоміжних речовин для отримання таблеток на основі тіотриазоліну та парацетамолу

Abstract

Дним з найбільш часто вживаних анальгетиків та антипіретиків у світі є парацетамол, незважаючи на його гепатотоксичність. Аналіз наукових праць показав, що при спільному застосуванні парацетамолу з тіотриазоліном є суттєве зниження його гепатотоксичності. Фармакологами пропонується комбінований лікарський засіб, що вміщує анальгетик–антипіретик парацетамол та гепатопротектор – тіотриазолін. Для вказаної комбінації парацетамолу з тіотриазоліном необхідно створити раціональну лікарську форму – таблетки. Для цього необхідно підібрати допоміжні речовини, дослідити їх вплив на технологічні показники таблеток основі тіотриазоліну та парацетамолу, обґрунтувати вибір кращих допоміжних речовин при розробці таблетованого лікарського засобу. З метою розробки оптимального складу таблеток парацетамолу з тіотриазоліном вологою грануляцією було використано наступні технологічні операції: просіювання, зважування, змішування, зволожування, гранулювання, висушування, повторне гранулювання опудрювання та пресування. Використовували допоміжні речовини, які відповідають вимогам ДФУ і забезпечують виконання всіх технологічних показників якості таблетованих препаратів. Для реалізації експерименту використовували математичне планування, а саме п’яти факторний план на основі гіпер-греко латинського квадрату. У процесі досліджень визначили залежність усіх досліджуваних показників (однорідність маси, стираність, стійкість таблеток до роздавлювання та час розпадання) від допоміжних речовин, які водилися в склад таблеток на основі тіотриазоліну та парацетамолу згідно вибраного плану експерименту. На основі аналізу було відібрано для подальших досліджень допоміжні речовини, які чинили максимальний ефект на основні технологічні показники якості отриманих таблеток, а саме МКЦ 101, арбоцель Р 290, натрій кроскармельоза, аеросил 200, кислота стеаринова, як зв’язуючи розчин – 5% крохмальний клейстер. One of the most frequently used analgesics and antipyretics in the world is paracetamol, despite its hepatotoxicity. The analysis of scientific works showed that common application paracetamol with thiotriazoline decrease in its hepatotoxicity. Pharmacologists offer a combined medicine containing the analgesic-antipyretic paracetamol and thiotriazoline with hepatoprotective action. For the specified combination of paracetamol and thiotriazoline, it is necessary to create a rational dosage form – tablets. To this purpose, it is necessary to select excipients, to investigate their influence on the technological parameters of tablets based on thiotriazoline and paracetamol, to substantiate the choice of the best excipients in the development of a tablet medicinal product. In order to develop the optimal composition of paracetamol tablets with thiotriazoline by wet granulation, the following technological operations were used: sieving, weighing, mixing, moistening, granulation, drying, repeated granulation, powdering and pressing. We used excipients that meet the requirements of the SPhU and ensure the fulfillment of all technological indicators of the quality of tableted drugs. For the implementation of the experiment, mathematical planning was used, namely a five-factor plan based on the Hyper-Greaco-Latin square. In the course of research, the dependence of all studied parameters (mass homogeneity, friability, resistance of tablets to crushing and disintegration time) was determined on auxiliary substances that were included in the composition of tablets based on thiotriazoline and paracetamol according to the selected experimental plan. Technological quality indicators of the obtained tablets, namely Microcrystalline cellulose (MCC) 101, Ar bocel P 290, sodium croscarmellose, Aerosil 200, stearic acid, as a binding solution – 5% starch paste.