Розробка складу та технології плівки, що диспергується в ротовій порожнині з мелатоніном та магнію цитратом.

Abstract

У реаліях сьогодення порушення сну є однією із найбільш розповсюджених проблем серед населення. Численні наукові публікації вказують на ефективність та безпечність використання мелатоніну та магнію як активних інгредієнтів у складі лікарських засобів для застосування у пацієнтів похилого та старечого віку, що мають порушення сну. Технологічна розробка оромукозного лікарського засобу – плівки, що диспергується у ротовій порожнині з мелатоніном та магнію цитратом є актуальною зважаючи на можливість збільшення комплаєнсу пацієнтів, яким важко приймати пероральні лікарські форми (таблетки, капсули) через можливий тремор рук та та дисфагію, адже порушення ковтання є досить поширеним ускладненням більшості неврологічних захворювань, що характерні для геріатричних хворих. Метою роботи було розробити експериментальні зразки різних складів плівок, що диспергуються у ротовій порожнині з мелатоніном та магнію цитратом, провести порівняльне дослідження їхніх фармако-технологічних параметрів з метою вибору оптимального складу допоміжних речовин. Плівки виготовляли методом лиття розчинника. Мелатонін і магнію цитрат поєднували з представниками 6 груп допоміжних речовин (гідрофільні полімери: агар-агар, ксантанова камедь, натрію альгінат, карбоксиметилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза E3, пластифікатори: макрогол 400, гліцерин та пропіленгліколь, стимулятори слиноутворення: аскорбінова, молочна та лимонна кислоти, розпушувач: натрій кроскармелоза, підсолоджувачі: cорбітол, еритрол та сукралоза, розчинник: вода очищена), та формували рецептури 9 експериментальних зразків. Приготовані розчини виливали у відповідні чашки Петрі та сушили у декілька прийомів. Проводили визначення фармако-технологічних параметрів висушеної та нарізаної на плівки розміром 2х3,5 см лікарської форми: зовнішній вигляд та характеристика поверхні, середня маса та відхилення від неї, площа та товщина, стійкість до згинання, розпадання in-vitro, та фізико хімічних: значення рН. Експериментальні зразки № 5 при висушуванні за температури 60 ⁰С протягом 3 год та 60 ⁰С протягом 3 год / 40 ⁰С протягом 2 год, і наступного застигання протягом 24 годин за температури 25 ± 2 ⁰С формували сухі на дотик, міцні, еластичні прозорі плівки із дуже близькими стабільними значеннями фармако-технологічних параметрів (середня маса 0,40 ± 0,01 г, площа 7 см2, товщина 0,32 ± 0,05 та 0,32 ± 0,03 мм відповідно, стійкість до згинання ˃ 300, рН 6,70 ± 0,04 та 6,74 ± 0,05 відповідно, розпадання in-vitro 32,00 ± 0,67 та 31,00 ± 0,67 с відповідно). Технологія придатна для одержання сухих на дотик, міцних, еластичних прозорих плівок із задовільними значеннями досліджуваних параметрів за визначених умов. Sleep disorders are one of the most common problems among the population today. Numerous scientific publications indicate the effectiveness and safety of melatonin and magnesium use as active ingredients in medicinal products in older adults with sleep disorders. The technological development of an oromucosal preparation – an orodispersible film with melatonin and magnesium citrate is relevant in view of the possibility of increasing the patients’ compliance, those who find it difficult to take oral dosage forms (tablets, capsules) due to possible hand tremors and swallowing disorders. The aim of the study was to develop orodispersible films’ with melatonin and magnesium citrate formulations of various compositions, to conduct a comparative study of their technological parameters in order to select the optimal composition of excipients. The orodispersible films were made by solvent casting method. Melatonin and magnesium citrate were combined with representa-tives of 6 excipients groups (hydrophilic polymers: agar-agar, xanthan gum, sodium alginate, carbox-ymethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose E3, plasticisers: macrogol 400, glycerol and pro-pylene glycol, saliva stimulants: ascorbic, lactic and citric acids, disintegrant: sodium croscarmellose, sweeteners: sorbitol, erythrol and sucralose, solvent: purified water). Formulations of 9 experimental samples were formed. The prepared solutions were filled into appropriate Petri dishes and dried in several steps. The technological parameters of the dried and cut into 2×3.5 cm orodispersible films were determined: appearance and surface characteristics, average weight and it`s uniformity, area and film thickness, folding endurance, in-vitro disintegration time, and physico-chemical parameter: surface pH value. Formulation No. 5, when dried at 60 ⁰C for 3 hours and 60 ⁰C for 3 hours / 40 ⁰C for 2 hours, and left for congealing for 24 hours at 25 ± 2 ⁰C, formed dry to the touch, durable elas-tic transparent orodispersible film with very close stable values of parameters (average weight 0.40 ± 0.01 g, area 7 cm2, thickness 0.32 ± 0.05 mm and 0.32 ± 0.03 mm, respectively, folding endurance ˃ 300, pH 6.70 ± 0.04 and 6.74 ± 0.05, respectively, in-vitro disintegration time 32.00 ± 0.67 s and 31.00 ± 0.67 s, respectively). The technology is suitable and it is possible to obtain dry to the touch, durable, elastic transparent films with satisfactory values of the studied parameters under the speci-fied drying conditions.