Хвороба Фара

Abstract

В огляді на підставі аналізу даних літератури розглянуто ключові моменти етіології, патоморфології та клінічної картини кальцифікації базальних гангліїв. Йдеться також про так звану фізіологічну кальцифікацію центральної нервової системи. Описано ювенільну та сенильну форми хвороби і частоту виявлення нозологічної форми. Коротко наведено історичну довідку і типи спадкування. У статті розглянуто численні синоніми цього захворювання та причини вторинної кальцифікації головного мозку (синдром Фара). Описано чотири гена, пов’язані з первинною кальцифікацією базальних гангліїв: SLC20A2 і XPR1, що кодують трансмембранні транспортери неорганічного фосфату; PDGFB і PDGFRB, втягнені в цілісність гематоенцефалічного бар’єра та виживання перицитів. Наведено патогенетичні механізми клінічних проявів захворювання. Відображено особливості макро- і мікроскопічних змін у головному мозку при даній нозології. Детально викладено характерні ознаки початкової та розгорнутої форм захворювання з урахуванням віку дебюту кальцифікації базальних гангліїв. Також розглянуто основні і додаткові інструментальні методи діагностики цього захворювання, наведено результати позитронно-емісійної томографії та магнітно-резонансної спектроскопії, що підтверджують патофізіологічний механізм неврологічних проявів хвороби, пов’язаний з дезорганізацією фронто-стріарних провідних шляхів у ділянці з вапнованих базальних гангліїв. Перераховано деякі додаткові загальноклінічні лабораторні і функціональні дослідження для підтвердження або виключення діагнозу первинного сімейного ідіопатичного ферокальцинозу (хвороба Фара). Наведено основні напрями в лікуванні цієї патології.

В обзоре на основании анализа данных литературы рассмотрены ключевые моменты этиологии, патоморфологии и клинической картины кальцификации базальных ганглиев. Речь также идёт о так называемой физиологической кальцификации центральной нервной системы. Описаны ювенильная и сенильная формы болезни и частота встречаемости данной нозологической формы. Приведены краткая историческая справка и типы наследования. В статье рассмотрены многочисленные синонимы данного заболевания и причины вторичной кальцификации головного мозга (синдром Фара). Описаны четыре гена, связанные с первичной кальцификацией базальных ганглиев: SLC20A2 и XPR1, кодирующие трансмембранные транспортёры неорганического фосфата; PDGFB и PDGFRB, вовлечённые в целостность гематоэнцефалического барьера и выживания перицитов. Приведены патогенетические механизмы клинических проявлений заболевания. В статье отображены особенности макро- и микроскопических изменений в головном мозге при данной нозологии. Детально изложены характерные признаки начальной и развёрнутой форм заболевания с учётом возраста дебюта кальцификации базальных ганглиев. Также рассмотрены основные и вспомогательные инструментальные методы диагностики данного заболевания, описаны результаты позитронно-эмиссионной томографии и магнитнорезонансной спектроскопии, которые подтверждают патофизиологический механизм неврологических проявлений болезни, связанный с дезорганизацией фронто-стриарных проводящих путей в области обызвествленных базальных ганглиев. Перечислен ряд дополнительных общеклинических лабораторных и функциональных исследований для подтверждения или исключения диагноза первичного семейного идиопатичеcкого феррокальциноза (болезнь Фара). Приведены основные направления в лечении описываемой патологии.

The scientific review based on an analysis of the literature examines key points in the etiology, pathomorphology and clinical picture of basal ganglia calcification. It also involves the so-called physiological calcification of the central nervous system. Juvenile and senile forms of a disease and frequency of occurrence of this nosological form are described. The historical information and modes of inheritance are briefly provided. The article considers the numerous synonyms of this disease and the causes of secondary calcification of the brain (Fahr’s syndrome). Four genes are described associated with primary calcification of the basal ganglia: SLC20A2 and XPR1 coding transmembrane conveyors of inorganic phosphate; PDGFB and PDGFRB which are involved in integrity of a blood-brain barrier and survival of pericytes. Pathogenetic mechanisms of clinical displays of a disease are presented. The article displays the features of macro- and microscopic changes in the brain with this nosology. The characteristic signs of the initial and advanced forms of the disease are described in detail, taking into account the age of the debut of calcification of the basal ganglia. The main and auxiliary instrumental methods for diagnosing this disease are also considered, the results of positron emission tomography and magnetic resonance spectroscopy are described, which confirm the pathophysiological mechanism of neurological manifestations of the disease associated with the disorganization of the front-striatal pathways in the area of calcified basal ganglia. A number of additional general clinical laboratory and functional studies are listed to confirm or exclude the diagnosis of primary family idiopathic ferrocalcinosis (Fahr’s diseases). The main directions in the treatment of the described pathology are given.