Понимание субфенотипов сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у больных с ожирением и их ассоциации с полиморфизмом генов ренин-ангиотензинальдостероновой системы и ß-адренорецепторов.

Abstract

АННОТАЦИЯ. Цель: применить разделение на субфенотипы пациентов с верифицированной (согласно критериев Европейского общества кардиологов 2016 г.) СНсохрФВ к пациентам с фенотипом «ожирение» и проанализировать полиморфизмы генов ренин-ангиотензиновой системы и ß-адренорецепторов у пациентов этих субфенотипов. Материалы и методы. В исследование включили 23 гемодинамически стабильных пациента, в возрасте 60,9±10,8 лет, из них 13 (56,5%) мужчин, с верифицированной СНсохрФВ согласно рекомендациям ЕТК (наличие симптомов и клинических признаков СН, фракции выброса левого желудочка> 50%, уровня N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP)> 125 пг/мл, наличие не менее одного из трех критериев - увеличение индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), индекса объема левого предсердия (ИОЛП)> 34 мл/м2, е’ среднее <9 i Е/е’>13; и индексом массы тела (ИМТ)>35 кг/м2. Пациентам выполнено общеклиническое лабораторное обследование, с обязательным подсчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI. Проанализирована частота коморбидных состояний, некардиальных и кардиальных. Проведено генотипирование для AGTR1 путем SNP rs5186, AGT - rs699, ADRB1 - rs1801252, ADBR1 - rs1801253, ADBRB2 - rs1042713 методом ПЦР в режиме реального времени. Статистическая обработка проведена с применением методов описательной статистики в программе IBM SPSS Statistics Base v.22, EZR. При использовании любых статистических методов анализа, значимыми считались различия при значениях риска ошибки р <0,05. Результаты. 10 пациентов (пцт) «провоспалительного» субфенотипа СН были достоверно старше (67,7 ± 5,2 против 58,3 ± 12,2 лет, р <0,05) и преимущественно, женщины, в сравнении с 10 пцт «гиперволемического» субфенотипа. Группы были сопоставимы по ИМТ (37,9 ± 1,6 и 40,1 ± 4,1 кг/м2). Пцт «гиперволюмического» субфенотипа имели выше КДИ ЛЖ (74,3 ± 8,1 против 64,5 ± 4,02 мл/м2, р <0,05), Е / е ' (14,4 ± 0,9 против 15,9 ± 1,9 у.е., р <0,05). У пациентов «провоспалительного» субфенотипа уровень NTproBNP был достоверно выше (523 ± 168,7 против 816 ± 250,4 пг/мл, р <0, 05), выше частота ФП (60% против 7,7%, р <0,05) и достоверно ниже СКФ (62,7 ± 6,3 против 88,5 ± 13,3 мл / мин / 1,73 м2, р <0,05). Мутантный аллель полиморфизма AGT rs699, ADRB1 rs1801252 и ADBR1 rs1801253 у пцт «провоспалительного» субфенотипа выявлялся с достоверно большей частотой (0,67, 0,33 и 0,5, соответственно),в сравнение с пцт «гиперфолемического» субфенотипа (0,17, 0,17 и 0,22, соответственно). Выводы. Ожирение это отдельный фенотип СНсохрФВ, с наличием его «гиперволюмического» субфенотипа (с выраженным повышением КДИ, меньшей частотой ФП, нормальной СКФ) и «провоспалительного» субфенотипа (с умеренным повышением КДИ, частой сопутствующей ФП и умеренно или значительно сниженной СКФ). Ассоциация мутантных аллелей генов ренин-ангиотензиновой системы (AGTrs699) и генов ß-адренорецепторов (ADBR1-rs1801252 и -rs1801253) с «провоспалительным» субфенотипом доказывает возможную генетическое обоснование для развития того или иного варианта СНсохрФВ. ABSTRACT. Objective: to apply the subphenotypic division of patients with verified (according to the criteria of the European Society of Cardiology (ESC), 2016) HFpEF to patients with the obesity phenotype and to analyze the gene polymorphisms of the renin-angiotensin system and ß-adrenoreceptors in patients of these subphenotypes. Materials and methods. The study included 23 hemodynamically stable patients, aged 60.9 ± 10.8 years, 13 (56.5%) men, with verified HFpEF according to the recommendations of the ESC (presence of symptoms and clinical signs of HF, left ventricular ejection fraction> 50 %, the level of the N-terminal fragment of the precursor of the brain natriuretic peptide (NT-proBNP)> 125 pg/ml, the presence of at least one of the three criteria - an increase in the LV myocardium mass index (LVMI), the left atrial volume index (LAVI)> 34 ml/m2, e 'average <9 i Е / е'> 13; and body mass index> 35 kg /m2. Patient underwent general clinical laboratory tests, with GFR calculation. The frequency of comorbid conditions, non-cardiac and cardiac, was analyzed. Genotyping was carried out for AGTR1 by SNP rs5186, AGT - rs699, ADRB1 - rs1801252, ADBR1 - rs1801253, ADBRB2 - rs1042713 in real-time by PCR. Statistical analysis was performed using descriptive statistics methods in IBM SPSS Statistics Base v.22, EZR. When using any statistical analysis methods, the differences were considered to be significant when the error risk values were p <0.05. Results. 10 patients (pts) of the “pro-inflammatory” subphenotype were significantly older (67.7 ± 5.2 vs. 58.3 ± 12.2 years, p <0.05) and predominantly women, compared to 10 pts of “hypervolemic” subphenotype. The groups were comparable in BMI (37.9 ± 1.6 and 40.1 ± 4.1 kg/m2). A “hypervolemic” subphenotype had a higher LV EDI (74.3 ± 8.1 against 64.5 ± 4.02 ml/m2, p <0.05), E/e' (14.4 ± 0.9 against 15 , 9 ± 1.9, p <0.05). In patients with the “pro-inflammatory” subphenotype, the level of NT-proBNP was significantly higher (523 ± 168.7 vs. 816 ± 250.4 pg / ml, p <0.05), the frequency of AF was higher (60% vs. 7.7%, p < 0.05) and GFR was significantly lower (62.7 ± 6.3 versus 88.5 ± 13.3 ml / min / 1.73 m2, p <0.05). The mutant allele of the AGT rs699 polymorphism, ADRB1 rs1801252 and ADBR1 rs1801253 in pts of “pro-inflammatory” subphenotype was detected with a significantly higher frequency (0.67, 0.33 and 0.5, respectively), in comparison to the pts of “hyperpholemic” subphenotype (0.17 , 0.17 and 0.22, respectively). Conclusions. Obesity is a distinct phenotype of HFpEF, with a presence of its “hypervolume” subphenotype (with a pronounced increase in LV EDI, a lower incidence of AF, normal GFR) and a “proinflammatory” subphenotype (with a moderate increase in LV EDI, frequent concomitant AF and moderately or significantly reduced GFR). The association of mutant alleles of the genes of the renin-angiotensin system (AGT-rs699) and the ß-adrenoreceptor genes (ADBR1-rs1801252 and -rs1801253) with the "proinflammatory" subphenotype proves a possible genetic basis for the development of one or another variant of HFpEF.