Регуляція порушень метаболізму оксиду азоту в комплексному лікуванні захворювань пародонта

Abstract

АНОТАЦІЯ Куваєв О.С. Регуляція порушень метаболізму оксиду азоту в комплексному лікуванні захворювань пародонта. – Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.22 «Стоматологія». – Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ, 2020. Для розробки нових пародонтопротекторних засобів перспективним є застосування медикаментозних засобів з амінокислотою «Аргінін», оскільки L-аргінін є джерелом утворення оксиду азоту. Одним з важливих механізмів розвитку захворювань пародонта є прояви NO-залежної ендотеліальної дисфункції. Враховуючи це, застосування медикаментозних засобів з амінокислотою «Аргінін» може бути запропоноване для лікування захворювань пародонта. Проведені доклінічні експериментальні дослідження мукозо-адгезивного гелю показали його виражений терапевтичний ефект при експериментальному пародонтиті, внаслідок наявності антибактеріальних, антидисбіотичних, протизапальних, антиоксидантних властивостей. На основі проведених біохімічних досліджень впливу препарату з амінокислотою «Аргінін» на запальний процес в пародонті піддослідних щурів був запропонований склад мукозо-адгезивного гелю «Аргінін». Отримані результати мікробіологічних досліджень показали, що практично всі зразки, тією чи іншою мірою володіють добре вираженою антимікробною активністю як на референтні тестові штами мікроорганізмів, так і змішану мікрофлору пародонтальних кишень. Клінічні дослідження були проведені із залученням 110 хворих з генералізованим пародонтитом І та II ступеня хронічного перебігу. В основній групі хворих в якості антибактеріальних засобів був використаний мукозо-адгезивний гель «Аргінін». В усіх хворих було проведено комплексне обстеження стану тканин пародонта до та після лікування. Показник індексу ОНІ–S після курсу лікування знизився в 6,17 раза («хороша» гігієна порожнини рота), що в 1,5 раза вище порівняно з групою порівняння. В результаті аналізу клінічних та індексних показників стану тканин пародонта після лікування генералізованого пародонтиту через 12 міс. можна зробити висновок, що ефективність лікування в основній групі в 2 рази вища, ніж у групі порівняння. Сприятливі клінічні результати лікування гелем «Аргінін» через 2 міс. після початку лікування були підтверджені біохімічними дослідженнями. Після закінчення лікування стабілізація дистрофічно-запального процесу в пародонті відзначена у всіх 93,3 % пацієнтів основної групи та в 11 (41,67 %) пацієнтів групи порівняння. Таким чином, застосування мукозо-адгезивного гелю «Аргінін» в комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту приводило до стійкого клінічного ефекту в найближчі та віддалені терміни спостережень. АННОТАЦИЯ Куваев А.С. Регуляция нарушений метаболизма оксида азота в комплексном лечении заболеваний пародонта. - Квалификационный научный труд на правах рукописи. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.22 «Стоматология». - Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца, Киев, 2020. Для разработки новых пародонтопротекторных средств перспективным является применение медикаментозных средств с аминокислотой «Аргинин», поскольку L-аргинин является источником образования оксида азота. Одним из важных механизмов развития заболеваний пародонта является проявления NO-зависимой эндотелиальной дисфункции. Учитывая это, применение медикаментозных средств с аминокислотой «Аргинин» может быть предложено для лечения заболеваний пародонта. Проведенные доклинические экспериментальные исследования мукозо-адгезивного геля показали его выраженный терапевтический эффект при экспериментальном пародонтите, вследствие наличия антибактериального, антидисбиотического, противовоспалительного, антиоксидантного действия. На основе проведенных биохимических исследований влияния препарата с аминокислотой «Аргинин» на воспалительный процесс в пародонте подопытных крыс был предложен состав мукозо-адгезивного геля «Аргинин». Полученные результаты микробиологических исследований показали, что практически все образцы, в той или иной степени обладают хорошо выраженной антимикробной активностью как на референтные тестовые штаммы микроорганизмов, так и смешанную микрофлору пародонтальных карманов. Клинические исследования были проведены с привлечением 110 больных с генерализованным пародонтитом I и II степени хронического течения. В основной группе больных в качестве антибактериальных средств был использован мукозо-адгезивный гель «Аргинин». У всех больных было проведено комплексное обследование состояния тканей пародонта до и после лечения. Показатель индекса ОНІ–S после курса лечения снизился в 6,17 раза «хорошая» гигиена полости рта, что в 1,5 раза выше по сравнению с группой сравнения. В результате анализа клинических и индексных показателей состояния тканей пародонта после лечения генерализованного пародонтита через 12 мес. можно сделать вывод, что эффективность лечения в основной группе в 2 раза выше, чем в группе сравнения. Благоприятные клинические результаты лечения гелем «Аргинин» через 2 мес. после начала лечения были подтверждены биохимическими исследованиями. После окончания лечения стабилизация дистрофически-воспалительного процесса в пародонте отмечена во всех 93,3% пациентов основной группы и у 11 (41,67%) пациентов группы сравнения. Таким образом, применение мукоза-адгезивного геля «Аргинин» в комплексном лечении генерализованного пародонтита приводило к устойчивости клинического эффекта в ближайшие и отдаленные сроки наблюдений. SUMMARY Kuvaiev О.S. Regulation of nitric oxide metabolic imbalance at complex treatment of periodontal diseases. – Qualifying scientific work as a manuscript. Thesis for the PhD degree in Medical Science in specialty 14.01.22 «Dentistry». – National Medical University named after O. O. Bogomolets, Kyiv, 2020. For the development of new periodontoprotective medications the challenging approach is represented by application of pharmaceutical formulations comprising amino acid «Arginine», as L-arginine is the source of nitric oxide formation. It actively participates in main biological processes: blood circulation and arterial pressure normalization, functioning of central nervous and autonomic nervous systems, metabolic processes, immunity activation, etc. One of the important mechanisms of the development of periodontal diseases is NO-dependent endothelial dysfunction display. On the background of activation of free-radical oxidation processes, deterioration of protective antioxidant system, considerable morphofunctional changes in the structure of endothelium of gingiva microcirculation vessels accompanied by function depression of endothelial NO-synthase were disclosed. Considering it, the application of formulations comprising amino acid «Arginin» can be proposed for treatment of patients with periodontal diseases. The conducted pre-clinical experimental research of the mucosa-adhesive gel displayed its evident therapeutic effect while experimental periodontitis, due to gel possession of antibacterial, antidysbiotic, anti-inflammatory, antioxidative properties. The composition of the mucosa-adhesive gel «Arginin» was proposed basing on the conducted biochemical research of impact of the preparation comprising amino acid «Arginine» on the inflammatory process in periodontium of experimental rats. The obtained results of the conducted research displayed that practically all samples possess, to a certain extent, evident antibacterial activity in relation to both reference testing strains of microorganisms and mixed microflora of periodontal pockets. Clinical researches were conducted in a group of 110 patients with generalized periodontitis of I and II degree and chronic course. In the main group the mucosa-adhesive gel «Arginin» was used. All patients were fully examined in the part of the periodontal tissue state before and after the treatment. At the end of the treatment course ОНІ–S index decreased 6,17 times («good» oral hygiene), that is 1,5 times higher than in the comparison group. . In the result of the conducted analysis of the clinical and index figures of periodontal tissue state after the treatment of generalized periodontitis in 12 months it is possible to make a conclusion that the efficiency of generalized periodontitis treatment in the main group is 2 times higher than in the comparison group. The favourable clinical results of treatment by the gel «Arginin» in 2 months after the treatment start were confirmed by the biochemical research. After the treatment completion the dystrophic-inflammatory process stabilization in periodontium was noticed in the state of all 93,3 % patients of the main group and of 11 (41,67 %) patients of the comparison group. Thus, the mucosa-adhesive gel «Arginin» application in complex treatment of generalized periodontitis led to a stable clinical effect in nearest and remote terms of medical supervision.