Маркери епітеліально-мезенхімальної трансформації у плацентах від дуже ранніх передчасних пологів

Abstract

Передчасне розродження ускладнює кожні десяті пологи у світі, дві третини таких випадків спричинені спонтанною пологовою діяльністю та передчасним розривом плодових оболонок (ПРПО). Загальноприйнятою є думка про запальне походження передчасної пологової діяльності, усе більше уваги приділяють явищам епітеліально-мезенхімальної трансформації (ЕМТ). Мета дослідження: вивчення маркерів клітинної проліферації та ЕМТ у зразках послідів від дуже ранніх передчасних, ранніх передчасних та своєчасних пологів. Матеріали та методи. Обстежено зразки послідів від 101 породіллі з пологами у гестаційних термінах 22–27 тиж на тлі ПРПО (І група), 102 породіль з пологами у терміни 22–27 тиж на тлі інтактних плодових оболонок (ІІ група), 100 породіль з пологами у терміни 28–34 тиж на тлі ПРПО (ІІІ група) та 102 породіль – у терміни 28–34 тиж на тлі інтактних мембран (IV група). Зразки 60 послідів від своєчасних нормальних пологів увійшли до групи контролю. Імуногістохімічним методом у зразках плаценти визначали наявність фактора проліферації Ki-67, у 10 плацентах кожної групи визначено вміст цитокератину-18, у 10 зразках амніотичної оболонки – віментину. Щодо антигену проліферації Ki-67, плаценти було розподілено за виявленням ознаки у дистальних, проксимальних та базальних ворсинах. Експресію цитокератину та віментину у клітинах синцитію та амніона вимірювали в умовних одиницях (ум.од. св.) та порівнювали між групами. Статистичне оцінювання отриманих відмінностей проведено за допомогою критерію Стьюдента. Результати. Антиген проліферації Кі-67 виявлено у 61,9% всіх послідів, включаючи своєчасні пологи. У групах дуже ранніх передчасних пологів (ПП) їх було виявлено переважно у ворсинах дистальної локалізації – у 44,6% у групі ПРПО та у 51,0% – у групі пологів на тлі інтактних мембран. У разі пологів на тлі цілих оболонок в екстремально недоношені терміни лише 22,5% зразків мали позитивний антиген у базальних ворсинах, на тлі ПРПО у ці терміни – у 36,7%, у групах ранніх ПП – у 79,4% та 74,0% відповідно. Експресія Кі-67 дистальної локалізації у таких плацентах була рідкісною знахідкою – 10,0% у ІІІ групі, 11,8% – у ІV групі та 8,3% – у плацентах від термінових пологів. У всі гестаційні терміни у послідах від пологів на тлі ПРПО експресія цитокератину в амніотичних мембранах є статистично меншою, ніж у послідах від пологів на тлі інтактних мембран. У разі дуже ранніх ПП привертає на себе увагу більша експресія віментину у дистальних ворсинах (0,324±0,001 ум.од.св. у І групі та 0,356±0,007 ум.од.св. у ІІ групі), ніж у проміжних (0,234±0,004 ум.од.св. та 0,248±0,002 ум.од. св. відповідно) та базальних (0,178±0,002 ум.од.св. та 0,189±0,006 ум.од.св. відповідно). Це ще раз підтверджує, що запальна реакція та пов’язана з нею ЕМТ при розродженні до 28 тиж переважно має плодове походження. У послідах від ранніх ПП закономірність є зворотною – від 0,345±0,007 ум.од.св. та 0,369±0,009 ум.од.св. у ІІІ та IV групах відповідно в базальних ворсинах до 0,257±0,004 ум.од.св. та 0,239±0,005 ум.од.св. – у проміжних та 0,178±0,009 ум.од.св. та 0,165±0,005 ум.од.св. – у дистальних. Висновки. 1. Експресію маркера запальної проліферації Кі-67 виявлено у двох третинах досліджених плацент незалежно від терміну розродження, але дуже раннім ПП властива переважна локалізація маркера у дистальних ворсинах, у той час як за ранніх ПП – у базальних та проксимальних. 2. Експресія маркерів ЕМТ свідчить про плодове походження запальної реакції при дуже ранніх ПП – менше виявлення цитокератину у синцитіальних клітинах та більше – віментину у дистальних ворсинах хоріона. У плацентах від ранніх ПП та своєчасних пологів домінує більш виражена експресія віментину у базальних судинах хоріона.