Дослідження неприпустимих домішок у фармацевтичних композиціях метамізолу натрію методом верх

Abstract

Метод високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) широко використовується останнім часом для аналізу лікарських речовин, біологічно активних речовин, лікарських засобів. Перевагами цього методу, порівняно із рідинною хроматографією (РХ) або газо-рідинною хроматографією (ГРХ), є низькі межі виявлення компонентів, відтворюваність результатів аналізу та висока селективність. Актуальною залишається імплементація методу ВЕРХ у контроль якості лікарських форм готових лікарських засобів. Метамізол натрію моногідрат – відомий лікарський засіб з анальгетичною, протизапальною та жарознижувальною дією, однак за певних умов може призводити до розвитку небажаних ефектів та ускладнень, таких як: набряк Квінке, анафілактичний шок, синдром Стівенса-Джонсона тощо. Перевірка якості субстанції метамізолу натрію потребує високотехнологічного, ретельного аналізу, який забезпечить можливість виявлення неприпустимих супровідних домішок, присутність яких часто загрожує здоров’ю та життю пацієнта. Необхідно зауважити, що хроматографічний аналіз метамізолу натрію субстанції, згідно з вимогами Державної Фармакопеї України (ДФУ) та Британської Фармакопеї, виконується методом рідинної хроматографії. Метою нашого дослідження є пошук нових умов хроматографування та розробка відповідної методики визначення чистоти і хімічного складу метамізолу натрію субстанції щодо присутності неприпустимих супровідних домішок за допомогою методу ВЕРХ; інтерпретація результатів інструментальних досліджень з метою подальшого поглибленого вивчення можливості імплементації методу ВЕРХ як найбільш перспективного у фармацевтичний аналіз лікарських засобів. Нами розроблено умови хроматографічного дослідження методом ВЕРХ метамізолу натрію субстанції на присутність специфікованих та неспецифікованих домішок, а саме запропоновані: рухома фаза А (3,2 г триетиламіну розчиняли у 1000 мл води та доводили рН розчину до 3,0±0,05 за допомогою фосфорної кислоти), рухома фаза В – метанол; розроблено методику хроматографування методом ВЕРХ метамізолу натрію субстанції на присутність супровідної домішки ронгаліту. За результатами хроматографування методом ВЕРХ метамізолу натрію субстанції порівняно зі стандартними зразками ДФУ виявлено ронгаліт (натрію формальдегід сульфоксилат дигідрат) – неприпустиму супровідну домішку, яка може утворюватися під час синтезу метамізолу натрію, у складі субстанції з Rt в інтервалі 1,997–2,009 хв. з перевищенням порівняно зі стандартними зразками.