Прогнозування ступеня небезпечності / ризику залишкових розчинників у лікарських засобах методами хемометрії

Abstract

Мета роботи. Дослідити можливість застосування методів хемометрії для прогнозування ступеня небезпечності/ризику залишкових розчинників у лікарських засобах за набором молекулярних дескрипторів. Матеріали і методи. Об’єкт дослідження ‒ класифікація залишкових розчинників у субстанціях, допоміжних речовинах і лікарських засобах за ступенем ризику/небезпечності для здоров’я людини. Методи дослідження ‒ тест Краскела – Уолліса; ймовірнісна нейронна мережа. Програмне забезпечення ‒ програмний пакет ChemOffice 2020; програмний комплекс Matlab R2022b. Результати й обговорення. Встановлено, що на класифікацію розчинників (за їх ступенем ризику/небезпечності відповідно до їх загрози здоров’ю людини) найбільший вплив мають такі молекулярні дескриптори (їх значення суттєво змінюються залежно від класу розчинника): кількість акцепторів водневого зв’язку; логарифмічний коефіцієнт розчинності у воді; площа полярної поверхні; коефіцієнт форми; сума валентних ступенів; загальна валентна зв’язність. Навчання ймовірнісної нейронної мережі на основі цих 6 молекулярних дескрипторів є коректним – з нульовою похибкою. Застосування ймовірнісної нейронної мережі забезпечує надійну класифікацію залишкових розчинників при широкому діапазоні значень відхилення функції активації. Висновки. Запропоновано процедуру прогнозування ступеня небезпечності/ ризику залишкових розчинників у лікарських засобах.