Гендерні відмінності впливу комбінованої антигіпертензивної терапії на показники артеріальної гемодинаміки, судинної жорсткості та структурно-функціонального стану серця у хворих на неускладнену артеріальну гіпертензію віком до 65 років

Abstract

Гендерные различия влияния комбинированной антигипертензивной терапии на показатели артериальной гемодинамики, сосудистой жесткости и структурно-функционального состояния сердца у больных возрасте до 65 лет с неосложненной артериальной гипертензией К.П. Лазарева Национальный медицинский университет имени Богомольца

Цель работы: сопоставить эффект 6-месячного (М6) лечения пациентов в возрасте 65 лет с артериальной гипертензией (АГ) 1-2 степени ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) по сравнению с таким дигидропиридиновым блокатором кальциевых каналов (БКК), при необходимости - в комбинации с тиазидным диуретиком (индапамид) на показатели брахиального и центрального артериального давления (АД), упруго-эластичных свойств артерий и структурно-функционального состояния сердца в зависимости от пола. Материалы и методы. В исследование включены 157 пациента (84 мужчин и 73 женщины) в возрасте от 35 до 65 лет (в среднем 53,8 ± 0,64 г.) с неосложненной АГ I-II стадии, 1-2 степени. Пациентов методом слепых конвертов рандомизировали на 2 группы, которым назначалась терапия на основе иАПФ (приндоприл в дозе 5-10 мг) или БРА (олмесартан 20-40 мг) - т.н.. группа «А» или БКК (лерканидипин 5-10 мг) - группа «Б». При недостижении целевого офисного брахиального артериального давления (бАТ) (<140/90 мм рт.ст.), дозу каждого из исследуемых антигипертензивных препаратов (АГП) увеличивали до полной терапевтической, и в качестве следующего шага, при необходимости, добавляли индапамид в дозе 2,5 мг 1р/день. Больным было проведено общеклиническое обследование, измерение брахиального АД, проведен анализ пульсовой волны и измерение каротидно-феморальной и каротидно-радиальной скорости распространения пульсовой волны (PWV fem., PWVrad.) с помощью аппланационой тонометрии, допплерэхокардиографии, расчетным методом определили показатели артериальной жесткости (Еа), жесткости миокарда ЛЖ (Еes), желудочково-артериального сопряжения (Еа/Ееs).

Результаты и их обсуждение. Закончили исследование 137 пациентов (78 мужчин и 59 женщин), в т.ч. в группе А - 71, из них 41 мужчина и 30 женщин, в группе Б - 66, в т.ч. 37 мужчин и 29 женщин. После 6-месячного лечения у всех исследуемых пациентов достоверно уменьшились по сравнению с исходными уровнями, брахиальное систолическое (бСАД), диастолическое (бДАД), пульсовое (бПАД), среднее брахиальное (ср. бАД), что сопровождалось снижением центрального систолического (цСАД), диастолического ( цДАД), пульсового (цПАД), среднего центрального (ср.цАД), общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) (р0,01, р0,001). Независимо от вида лечения, у женщин был достигнут ниже уровень бСАД, бДАД, чем у мужчин (p<0,05; p<0,01), тогда как более низкие уровни показателей центрального АД на период М6 определены у женщин, по сравнению с мужчинами, только при лечении на основе БКК. Лечение иАПФ/БРА не повлияло на показатели давления (АР) и индекса аугментации (АІх) ни у мужчин, ни у женщин (р0,05). В то же время, терапия на основе БКК способствовала уменьшению АР у пациентов обоих полов, а индекс аугментации нормализованный по ЧСС (АІх75) - только у женщин (р0,01) при сохранении в М6 гендерных различий. По показателям PWVrad. и PWVfem. пациенты обоих полов до начала исследования не отличались, и через 6 месяцев они одинаково снижались, независимо от лечения и пола (p<0,05 и p<0,01). АГП независимо от вида существенно не повлияли на показатели структуры (толщина стенок, индекс массы миокарда левого желудочка (ИММ ЛЖ), фракцию выброса (ФВ), диастолическую функции ЛЖ ни у мужчин, ни у женщин (р0,05), за исключением уменьшение ИММ ЛЖ у мужчин на фоне лечения БКК на 9,3% (р  0,05). Во всех группах после лечения уменьшились Еа и Ее s (все р0,01, р0,001), но показатель артериально-желудочкового сопряжения Еа/ Ees не измененился (все р  0,05). Вывод. Лечение больных с АГ 1-2 степени в течение 6-ти месяцев с помощью иАПФ/БРА ± индапамид или БКК ± индапамид, как мужчин, так и женщин, привело к достоверному снижению показателей брахиального и центрального АД. Однако у женщин, независимо от вида лечения были достигнуты более низкие уровни показателей брахального АД, чем у мужчин. Терапия на основе БКК, в отличие от терапии на основе иАПФ/БРА, способствовала более выраженному снижению показателей центрального АД у женщин, уменьшению АР у пациентов обоих полов и уменьшению AIx75, у женщин. Кроме того, 6-месячная АГТ с применением БКК ± индапамид приводила к уменьшению ИММ ЛЖ на 9,3%, однако только у мужчин, что не сопровождалось изменениями показателей диастолической функции, независимо от вида лечения и пола. Ключевые слова: артериальное давление, артериальная гипертензия, антигипертензивная терапия, сосудистая жесткость, структурно - функциональное состояние сердца

GENDER DIFFERENCES OF INFLUENCE COMBINATION ANTIHYPERTENSIVE THERAPY ON INDICATORS OF ARTERIAL STIFFNESS AND STRUCTURAL AND FUNCTIONAL STATE OF THE HEART IN PATIENTS WITH UNCOMPLICATED HYPERTENSION UP TO 65 YEARS OLD

K.P. Lazarieva O.O. Bogomolets National Medical University, Kyiv Objective: To compare the effect of 6-month (М6) treatment in patients  65 years with arterial hypertension (AH) 1-2 degree using angiotensin- converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) or angiotensin II receptor blocker (ARB) compared with calcium channel blocker (CCB), if necessary - in combination with thiazide diuretic ( indapamide ) on the parameters of brachial and central blood pressure (BP) , arterial stiffness and structural and functional state of the heart, depending on gender. Materials and methods. In the study we included 157 patients (84 men and 73 women) aged 35 to 65 years (mean age 53.8 ± 0.64 years) with uncomplicated AH of І-ІІ stage, 1-2 degrees. Patients were randomized by the blind envelopes into 2 groups, which were intended therapy based on ACE inhibitor (perindopril 5-10 mg) or ARB (olmesartan 20-40 mg) - group "A" or CCB ( lercanidipine 5-10 mg) - group "B". If the target office brachial BP (bBP)(<140/90 mm Hg ) was not reached , the dose of each antihypertensive drugs (AHD) was increased to a full therapeutic level, and next step, if it was necessary - added indapamide at a dose of 2,5 mg 1 pd. All patients were underwent general clinical examinations, brachial blood pressure measurements, a pulse wave analysis and a measurement of the carotid-femoral and carotid-radial pulse wave velocity (PWVfem., PWVrad.) by applanation tonometry, dopplerechocardiography, and calculation method determined the effective arterial (Ea), ventricular elastance (Ees), ventricular-vascular coupling parameter (Ea/Ees). Results and discussion. The study completed 137 patients (78 men and 59 women), including in the group A- 71, of which 41 men and 30 women, in group B-66, including 37 men and 29 women. After 6 months of treatment, in all of the patients, reliably decreased brachial systolic (bSBP), diastolic (bDBP), mean (mBBP), which were accompanied by a decrease in central systolic (cSBP), diastolic (cDBP), pulse (cPBP), mean (mCBP), total peripheral vascular resistance (TPVR) (р0,01, р0,001). Regardless of the type of treatment, the women achieved a lower level of bSBP, bDBP and mBBP than men (p <0,05; p <0,01), whereas lower levels of central blood pressure for the period M6 were determined in women, comparatively with men only with CCB -based treatment. The treatment of ACE inhibitors/ARB did not affect the values of pressure (AP) and augmentation index (AIx) in both, men and women (p0,05). At the same time, CCB -based therapy contributed to decrease AP in patients of both sexes, and the augmentation index normalized at heart rate 75 (AIх75 ) - only in women (p  0.01) while maintaining gender differences in M6. PWV rad . and PWV fem. did not differ from the beginning of the study, and after 6 months they decreased equally regardless of treatment and gender (p <0.05 and p <0.01). AHD, regardless of the type, did not significantly affect to the structural parameters (wall thickness, left ventricular mass index (LVMI), ejection fraction, LV diastolic function in men and women (p  0.05), except for a decrease in LVMI in men compared to 9.5% for CCB (p  0.05). In all groups after treatment Ea and Ееs were decreased (all p  0,01, p 0,001), but the rate of ventricular-vascular coupling parameter Еа/ Ees did not change (all p  0,05). Conclusion. Treatment of patients with 1-2 degrees of AH during 6 months with ACE inhibitors/ARB ± indapamide or CCB ± indapamide, both men and women, led to a significant decrease in brachial and central blood pressure. However, regardless of the type of treatment, women achieved lower levels of brachial blood pressure than men. CCB -based therapy, compare with ACE inhibitors/ARB therapy, contributed to a more pronounced decreased in central blood pressure in women, decreased the AP both men and women, AIx75 in women. In addition, the 6-month antihypertensive therapy using CCB ± indapamide was reduce LVMI on 9.3%, but only in men, which was not accompanied by changes in diastolic function, regardless of the type of treatment and gender. Key words: arterial pressure, arterial hypertension, antihypertensive therapy, vascular stiffness, structural and functional state of the heart