Відмінності впливу різних класів антигіпертензивних препаратів у складі комбінованої терапії на показники артеріальної гемодинаміки, жорсткості судинної стінки та структурно-функціонального стану серця у пацієнтів з артеріальною гіпертензією 1—2 ступеня з урахуванням віку

Abstract

Отличия влияния разных классов антигипертензивных препаратов в составе комбинированной терапии на показатели артериальной гемодинамики, жесткости стенки сосудов и структурно-функционального состояния сердца у пациентов с артериальной гипертензией 1 — 2 степени с учетом возраста Е. Н. Амосова, Е. П. Лазарева, Ю. В. Руденко, Г. В. Мостбауер, П. А. Лазарев, Н. В. Шишкина, О. В. Василенко Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца, Киев Цель работы — сравнить эффект 6-месячного лечения пациентов с артериальной гипертензией (АГ) 1 — 2 степени ингибито- ром ангиотензинпревращающего фермена (ИАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина ІІ (БРА) в сочетании с тиазидным диуретиком (индапамидом) и дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (БКК) в комбинации с диуретиком на показатели брахиального и центрального артериального давления (АД), эластические свойства артерий и структурно-функци- онального состояния сердца в зависимости от возраста. Материалы и методы. В исследование включили 320 пациентов (156 мужчин и 164 женщины) в возрасте от 35 до 80 лет (в среднем — (62,80 ± 0,61) года) с неосложненной АГ І — ІІ стадии, 1 — 2 степени (соответственно 62,0 и 38,1 %). В зависимости от возраста пациентов разделили на две группы < 65 лет (n = 157) и ≥ 65 лет (n = 163), соотношение мужчин и женщин приблизитель- но 1 : 1. Каждую группу методом слепых конвертов рандомизировали на две подгруппы: «А» — которой назначали терапию на основе ИАПФ (периндоприл в дозе 5 — 10 мг) или БРА (олмесартан в дозе 20 — 40 мг), и «Б» — которой назначали терапию на основе БКК (лерканидипин в дозе 5 — 10 мг). Пациентам в возрасте ≥ 65 лет, рандомизированных в подгруппу Б, лечение начина- ли с фиксированной комбинации индапамида 1,5 мг и амлодипина 5 мг («Арифам», Servier, Франция). В случае недостижения целевого офисного брахиального АД (< 140/90 мм рт. ст.) дозу каждого из исследуемых антигипертензивных препаратов увели- чивали до полной терапевтической. При необходимости пациентам в обеих подгруппах А и пациентам в возрасте < 65 лет под- группы Б добавляли индапамид в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым назначили «Арифам», при необходимости увели- чивали дозу до 1,5/10 мг. Больным было проведено общеклиническое обследование, измерение брахиального АД, анализ пульсо- вой волны и измерение каротидно-феморальной и каротидно-радиальной скорости распространения пульсовой волны с помощью аппланационной тонометрии, допплерэхокардиографию. Рассчитывали показатели жесткости стенки артерий (Еа), жесткости стенки миокарда (Еes) левого желудочка (ЛЖ), коэффициент желудочково-артериального взаимодействия (Еа/Еes). Результаты и обсуждение. Закончили исследование 284 пациента (145 мужчин и 139 женщин), в том числе в возрасте < 65 лет в группе А (41 мужчина и 30 женщин), в группе Б (37 мужчин и 29 женщин), в возрасте ≥ 65 лет в группе А (30 мужчин и 30 жен- щин) и группе Б (37 мужчин и 50 женщин). После 6-месячного лечения у пациентов в возрасте < 65 лет обеих подгрупп статисти- чески значимо уменьшились брахиальное систолическое, брахиальное диастолическое, среднее брахиальное АД, что сопровожда- лось снижением центрального систолического, центрального диастолического, центрального пульсового, среднего центрального АД, общего периферического сосудистого сопротивления (р < 0,01, р < 0,001). В результате лечения офисное брахиальное АД < 140/90 мм рт. ст. было достигнуто среди пациентов в возрасте < 65 лет у 69,0 % лиц в подгруппе А и 67,0 % (р > 0,05) в под- группе Б. В обеих подгруппах пациентов в возрасте < 65 лет отмечено уменьшение давления и индекса аугментации, в том числе нормализованного по частоте сердечных сокращений (ЧСС) 75 за 1 мин (АР, АІх, АІх75), каротидно-феморальной и каротидно- радиальной скорости распространения пульсовой волны (все p < 0,01 и p < 0,001). Не зафиксировано существенных изменений систолической и диастолической функции ЛЖ, за исключением уменьшения индекса массы миокарда (ИММ) ЛЖ в группе лечения комбинацией БКК с индапамидом на 7,1 % (р < 0,05) и е′ перегородки на 7,6 % (р < 0,05). У пациентов в возрасте ≥ 65 лет абсолютное уменьшение центрального систолоческого АД в обеих подгруппах составило соответственно (23,20 ± 1,34) и (16,30 ± 1,94) мм рт. ст. (p < 0,01). По величине брахиального пульсового и центрального пульсового АД группы существенно не отличались (р > 0,05). В группе лечения «Арифамом» исходное значение ЧСС коррелировало с АР (r = –0,357, р < 0,01), АІх (r = –0,274, р < 0,05), но не с АІх75, центрального систоличесого АД и среднего центрального АД (р > 0,05). У пациентов в возрасте ≥ 65 лет антигипертензивный эффект терапии комбинацией ИАПФ/БРА с индапамидом не сопровождался изменениями ИММ ЛЖ и показателей систолической и диастолической функции ЛЖ (все р > 0,05). В группе лечения «Арифамом» отмечено умень-__шение конечнодиастолического и конечносистолического обьемов (на 9,7 % (p < 0,05) ≥ 10,8 % (p < 0,01)), повышение фракции выброса ЛЖ на 3,6 % (p < 0,05), уменьшение ИММ ЛЖ на 12,5 % (p < 0,001), индекса обьема левого предсердия на 11,0 % и Е/е′ на 8,83 % (p < 0,05). В обеих подгруппах пациентов в возрасте < 65 лет одинаково значимо снижались Еа и Еes (p < 0,001). На фоне антигипертензивной терапии у пациентов в возрасте ≥ 65 лет отмечено уменьшение величины Еа, что сопровождалось снижением значения Еes в группе терапии комбинацией ИАПФ/БРА с индапамидом (p < 0,05), но величина соотношения Еа/Еes не претерпе- ла существенных изменений в обеих возрастных группах (р>0,05). Выводы. При одинаковом положительном эффекте 6-месячной терапии комбинациями ИАПФ/БРА с индапамидом и БКК с индапамидом на показатели брахиального и центрального АД у пациентов с АГ 1 — 2 степени у лиц старшего возраста фикси- рованная комбинация БКК амлодипина с индапамидом («Арифам») имела преимущество перед комбинацией на основе ИАПФ (БРА) относительно уменьшения брахиального, центрального, среднего брахиального и среднего центрального АД, аугментации, скорости распространения пульсовой волны, ИММ ЛЖ, индекса обьема левого предсердия, Е/е′ ЛЖ, что ассоци- ировалось с повышением ЧСС (в среднем на 4,6 за 1 мин). Ключевые слова: артериальное давление, артериальная гипертензия, жесткость стенки сосудов, структурно-функциональ- ное состояние сердца. Differences in the effects of various classes of antihypertensive drugs in combination therapy on indicators of arterial hemodynamics, vascular wall stiffness and structural-functional state of heart in patients with arterial hypertension of 1 — 2 degrees depending on age K. M. Amosova, K. P. Lazareva, Yu. V. Rudenko, G. V. Mostbauer, P. O. Lazariev, N. V. Shyshkina, O. V. Vasylenko O. O. Bogomolets National Medical University, Kyiv The aim — to compare the effect of 6-month treatment of patients with arterial hypertension (AH) of 1 — 2 degrees with angiotensin converting enzyme (ACE) or angiotensin II receptor blockers (ARB) in combination with a thiazide diuretic (indapamide) and dihydropyridine calcium channel blockers (CCB) in combination with a diuretic on indicators of brachial and central arterial pressure (AP), elastic properties of the arteries and the structural and functional state of the heart, depending on age. Materials and methods. The study included 320 patients (156 men and 164 women) aged from 35 to 80 years (mean age 62.8 ± 0.61 years) with uncomplicated AH of stage I — II, degree 1 — 2 (62.0 % and 38, 1 %, correspondingly). Depending on age, the patients were divided into two groups: < 65 years old (n = 157) and ≥ 65 years old (n = 163), the ratio of men and women was approximately 1 : 1. Using the method of blind envelopes patients of each group were randomized into 2 subgroups: subgroup «A» — that received therapy based on an ACE inhibitor (perindopril 5 — 10 mg) or ARB (olmesartan 20 — 40 mg), and subgroup «B» who received therapy based on CCB (lercanidipine 5 — 10 mg). Patients ≥ 65 years old, randomized to subgroup «B», began treatment with a fixed combination of indamapid 1.5 mg +amlodipine 5 mg (Arifam, Servier, France). If the target office brachial AP was not achieved (< 140/90 mm Hg), the dose of each of the studied antihypertensive drugs was increased to full therapeutic. If necessary, patients of subgroup «A» and patients aged < 65 years old of subgroups «B» were additionally given indapamide at a dose of 2.5 mg 1 time per day. Patients who were prescribed Arifam, if necessary, increased the dose to 1.5/10 mg. The patients underwent general clinical examination, measurement of brachial arterial pressure, pulse wave analysis and measurement of carotid-femoral and carotid-radial pulse wave velocity using applanation tonometry, Doppler echocardiography. The parameters of arterial wall stiffness (Ea), myocardial wall stiffness (Ees) of the left ventricle (LV), coefficient of ventricular-arterial interaction (Еа/Еes) were calculated. Results and discussion. The study involved a total of 284 patients (145 men and 139 women), including those aged < 65 years in group «A» (41 men and 30 women), group «B» (37 men and 29 women), aged ≥ 65 years in group «A» (30 men and 30 women), and group «B» (37 men and 50 women). After 6 months of treatment, patients aged < 65 years in both subgroups reliably decreased brachial systolic, brachial diastolic, mean brachial AP, which was accompanied by a decrease in central systolic, central diastolic, central pulse, mean central AP, total peripheral vascular resistance (р < 0.01, р < 0.001). As a result of treatment, office brachial AP of 140/90 mm Hg was achieved in 69.0 % patients aged < 65 years in subgroup «A» and in 67.0 % patients of subgroup «B» (р > 0.05). In both subgroups of patients aged < 65 years, a decrease in pressure and augmentation index was observed, including that normalized by heart rate (HR) of 75 per 1 min (AP, АІх, АІх75), carotid-femoral and carotid-radial pulse wave velocity (all p < 0.01 and p < 0.001). There were no significant changes in the systolic and diastolic functions of the left ventricle, except for a decrease in the myocardial mass index (MMI) of the left ventricle in the group treated with a combination of CCB with indapamide by 7.1 % (p < 0.05) and e′ of the septum by 7.6 % (p < 0.05). In patients aged ≥ 65 years, the absolute decrease in central systolic AP in two subgroups was 23.20 ± 1.34 and 16.30 ± 1.94 mm Hg, respectively, (p < 0.01). The groups did not differ significantly in brachial pulse and central pulse BP (p > 0.05). In the group treated with Arifam, the baseline HR values correlated with AP (r = –0.357, p < 0.01), AІx (r = –0.274, p < 0.05), but not with AIx75, central systolic AP and mean central AP (p > 0.05). In patients aged ≥ 65 years, the antihypertensive effect of therapy with the combination of ACE inhibitor/ARB and indapamide was not accompanied by changes in MMI LV and indicators of LV systolic and diastolic function (all p > 0.05). In the group treated with Arifam there was a decrease in end-diastolic and end-systolic volumes (by 9.7 % (p < 0.05) and 10.8 % (p < 0.01)), an increase in LV ejection fraction by 3.6 % (p < 0.05), a decrease in MMI of LV by 12.5 % (p < 0.001), an increase in volume index of the left atrium by 11.0 % and E/E′ by 8.83 % (p < 0.05). In both subgroups of patients aged < 65 years, Ea and Еes decreased equally (p < 0.001). Against the background of antihypertensive therapy, the patients aged ≥ 65 years had a decrease in Ea, which was accompanied by a decrease in Ees in the group treated with ACE inhibitor/ARB and indapamide (p < 0.05), but Ea/Ees ratio did not change significantly in two age groups (p > 0.05). Conclusions. In spite of the same positive effect of 6-month therapy with combinations of ACE inhibitors/ARB with indapamide and BPC with indapamide on brachial and central AP in older patients with hypertension of 1 — 2 degrees, the fixed combination of BPC amlodipine with indapamide (Arifam) had an advantage over the combination based on an ACE inhibitor (ARB) regarding the reduction of brachial, central, mean brachial and mean central AP, augmentation, pulse wave velocity, MMI of LV, left atrium volume index, E/e′ of LV, which was associated with an increase in heart rate (an average of 4.6 per 1 min). Key words: arterial pressure, arterial hypertension, vascular wall stiffness, structural and functional condition of the heart.