Моделювання/прогнозування фізико-хімічних параметрів, біологічної активності та фармакокінетики похідної DL-триптофану in silico

Abstract

Останнім часом кардіотонічні засоби неглікозидної будови виступають альтернативно серцевим глікозидам, які мають значну кількість істотних недоліків – обмежена результативність у терапії серцевої недостатності, побічні ефекти, які переважають користь від застосування. Пошук сучасних неглікозидних кардіотонічних засобів продовжується, необхідно зазначити, що однією з перспективних молекул виявилася молекула дикалієвої солі N-сукциніл-DL-триптофану (суфан), в основі якої лежить скаффолд триптофану (2-аміно-3-(1Н-індол-3-іл) пропіонова кислота) із фрагментом бурштинової кислоти. Триптофан – це ароматична (D, L)α-амінокислота, присутня в більшості рослинних білків. Особливо багаті на триптофан соєві боби, кеш’ю, кедрові горішки, фісташки й арахіс. В умовах доклінічних досліджень, проведених у різних лабораторіях країни, отримано позитивні результати інотропної дії суфану на ізольованих папілярних м’язах щура та людини, на тваринах, за умов експериментальної гострої серцевої недостатності. Суфан має антигіпоксичні та кардіопротекторні властивості, а також стимулює активацію скорочувальної активності міокарда. Однак розрахункові дослідження взаємозв’язку структура – активність та фармакокінетичних параметрів in silico суфану раніше не проводилися. Тому моделювання та прогнозування властивостей суфану, що включає його об’єктну модель та модель властивостей, дозволить розробити нові теоретичні і практичні підходи, до роботи із цією біологічно активною речовиною, розширити коло її потенційних фармакологічних властивостей. Аналіз взаємозв’язку структура – активність і фармакокінетики in silico суфану потребує стандартизованих методів – комп’ютерних програм прогнозування Swiss TargetPredictio, Protox II, PK-Sim – головного інструментарію для прогнозування та визначення ідентичності сполуки, її фізико-хімічних параметрів, біологічної активності та фармакокінетики. Тому імплементація у фармацевтичний і фармакокінетичний аналіз суфану сучасного комп’ютерного прогнозування залишається актуальною та забезпечує продовження його цілеспрямованого дослідження в майбутніх експериментах.