Формування механізмів перехресної резистентності A. fumigatus за рахунок хімічної подібності азольних антимікотиків та фунгіцидів

Abstract

Мета – аналіз інформації про механізми резистентності A. Fumigatus та можливості формування перехресного механізму резистентності клінічних ізолятів та штамів, виділених з навколишнього середовища; вивчення хімічної подібності фармацевтичних протигрибкових препаратів та фунгіцидів через аналіз структури молекул з використанням методів молекулярного моделювання та класифікації за хімічними групами. Матеріали та методи. Аналіз наявних досліджень щодо механізмів резистентності A. fumigatus в міжнародній наукометричній базі PubMed. Досліджування на схожість хімічної структури сполук пестицидів (фунгіцидів), які належать до двох хімічних класів: 1,2,4-триазоли (4 типи) та імідазоли (2 типи), та фармпрепаратів 5 та 10 типів відповідно. Результати. Мутації, пов’язані з cyp51A, вважаються основним механізмом резистентності до триазолу. Все частіше повідомляють про реєстрацію клінічних ізолятів, нестійких до триазолу без мутацій в cyp51A, натомість з мутаціями в hmg1, hapE. Фармацевтичні препарати першої лінії лікування грибкових захворювань у людей мають високу структурну подібність до аналогічних фунгіцидів. Азольні гетероциклічні кільця у складі антимікотиків є ключовими для їхньої антимікробної активності, оскільки вони специфічно взаємодіють з даною групою збудників, порушуючи їхні біологічні процеси. Це робить азольні антимікотики важливими й ефективними лікарськими засобами для лікування грибкових інфекцій у людей, рослин і тварин.