Аналіз причин неефективності гормонотерапії гіперплазії ендометрія без атипії у жінок у пременопаузі

Abstract

Неатипова гіперплазія ендометрія (НГЕ), незважаючи на доброякісну морфологію процесу, може бути нечутливою до гормонального лікування, схильна до рецидиву та в деяких випадках прогресує до атипової гіперплазії або аденокарциноми ендометрію. Метою дослідження було вивчення результатів терапії НГЕ із застосуванням різного типу прогестинів, а також порівняння експресії рецепторів до прогестерону (PGR) та Е-кадгерину при чутливих до гестагенів (НГЕ+) та резистентних (НГЕ-) формах НГЕ. Було проведене проспективне дослідження трьох груп жінок, що отримували гормональну терапію з приводу НГЕ, підтверджену гістологічно: І група - 96 жінок, лікування мікронізованим прогестероном перорально у безперервному режимі 200 мг на добу, ІІ група - 161 жінка, дидрогестерон 20 мг на добу безперервно, ІІІ група - 54 жінки, застосовано ВМС з левоноргестрелом 52 мг (ЛНГ-ВМС). Контрольні гістологічні дослідження виконані на 3-му та 6-му місяці від початку лікування. У зразках ендометрію, що отримані до лікування, всіх НГЕ(-) жінок (63 жінки), частини НГЕ(+) жінок (48 жінок) та в контрольних зразках (20 зразків) було визначено інтенсивність експресії PGR та протеїну клітинної адгезії Е-кадгеріну імуногістохімічним методом. Виявлено, що ефективність різних гестагенів у лікуванні НГЕ відрізняється незначно та складає 75% для мікронізованого прогестерону, 81,4% для дидрогестерону та 83,3% для ЛНГВМС, але ефект швидше настає при використанні ЛНГ-ВМС. Аналіз експресії PGR в ендометрії НГЕ(-) показав, що як в клітинах залоз (50,82±0,73), так і строми (47,34±0,82), вона була істотно та достовірно нижче, ніж у відповідних структурах ендометрію НГЕ(+) жінок (залози - 183,7±3,1; строма 166,4±2,3; р<0,05), а також, в незміненому проліферативному (відповідно 193,2±8,5 і 178,7±6,3; р<0,05) та секреторному (відповідно 140,2±4,4 і 116,6±3,1; р<0,05) ендометрії. Експресія Екаргерину в залозистому епітелії ендометрія НГЕ(-) жінок у більшості випадків (86,4%) була відсутня і лише 13,6% клітин демонстрували слабку його експресію. У НГЕ(+) жінок у більшості клітин в залозистому епітелії визначалась експресія Екадгерину, хоч і часто була слабкою (49,2%) та помірною (34,4%) але негативною - лише в 16,4% зразків. Таким чином, призначення гестагенів для лікування НГЕ у жінок з низькою експресією PGR та негативною експресією Е-кадгеріну в ендометрії недоцільне. Визначення експресії PGR та Е-кадгеріну в ендометрії жінок з НГЕ до початку терапії дає можливість заздалегідь передбачити негативний результат застосування гестагенів та обрати іншу тактику лікування.